Коротко. Молибдена взрослому нужно совсем немного: американская норма 45 мкг в сутки, российская 70 мкг, европейский ориентир 65 мкг. Больше всего его в бобовых, заметно меньше в цельных злаках, орехах, печени и молочных продуктах, и обычный рацион, по оценкам США и северных стран, даёт от 76 до 170 мкг. Дефицит молибдена от питания у здоровых людей не описан, поэтому отдельная добавка обычно не нужна; в мультиминералах его кладут для полноты состава. Формы в добавках (молибдат натрия или аммония, глицинат) у людей между собой не сравнивали. Главное правило касается доз: американский верхний предел для взрослых 2 мг, европейский осторожнее, 600 мкг, и капсулы по 500 мкг принимают курсом по назначению специалиста.
Зачем нужен молибден
Сам по себе молибден в организме не работает. Клетки встраивают его в небольшую органическую молекулу, молибденовый кофактор (его называют Moco или молибдоптерином), и уже в таком виде он попадает в ферменты. У человека известно четыре таких фермента, и все задачи молибдена связаны с ними.
Сульфитоксидаза работает в митохондриях и завершает распад серосодержащих аминокислот, метионина и цистеина: она превращает сульфит в сульфат, который выводится с мочой. Ксантиноксидаза отвечает за последние шаги распада пуринов, то есть превращает гипоксантин в ксантин, а ксантин в мочевую кислоту. Альдегидоксидаза и белок митохондрий mARC вместе с ксантиноксидазой участвуют в переработке некоторых лекарств и посторонних веществ. Российские методические рекомендации описывают молибден так же коротко: кофактор ферментов, которые обеспечивают обмен серосодержащих аминокислот, пуринов и пиримидинов.
Запасы молибдена в форме кофактора хранятся в печени, почках, надпочечниках и костях. Почки решают, сколько оставить: при большом поступлении молибден быстро уходит с мочой, при малом выводится меньше.
Сколько молибдена нужно
Американская норма 45 мкг для взрослых мужчин и женщин опирается на очень небольшую базу: два тщательно контролируемых исследования баланса, в которых всего участвовали восемь молодых мужчин. Баланс сходился примерно при 22 мкг в сутки; к этой цифре добавили потери и поправку на усвоение, так и получились 45 мкг. При беременности и кормлении грудью ориентир 50 мкг. Для младенцев до года это «адекватное потребление» (2–3 мкг), рассчитанное по тому, сколько молибдена получают дети на грудном вскармливании.
Российские МР 2.3.1.0253-21 ставят для взрослых 70 мкг в сутки, и та же цифра действует для беременных и кормящих. Детские нормы появились в документе 2021 года впервые: 7–11 месяцев 10 мкг, 1–2 года 15 мкг, 3–6 лет 20 мкг, 7–10 лет 30 мкг, 11–14 лет 45 мкг, 15–17 лет 65 мкг. Европейское агентство EFSA в 2013 году сочло данные недостаточными для точной потребности и предложило для взрослых адекватное потребление 65 мкг.
Реальное потребление обычно выше всех этих цифр. По американскому Total Diet Study 1984 года мужчины получали с едой в среднем 109 мкг, женщины 76 мкг. В северных странах оценки составляют 100–170 мкг в сутки, и больше всего дают зерновые продукты (Oskarsson и Kippler, 2023). Разброс во многом зависит от почвы: сколько молибдена в земле и в воде для полива, столько примерно окажется и в урожае.
Верхний предел и безопасность
Американский верхний допустимый уровень (UL) для взрослых 2 мг, то есть 2 000 мкг в сутки из всех источников, включая беременность и кормление. Для детей он ниже: 300 мкг в 1–3 года, 600 мкг в 4–8 лет, 1 100 мкг в 9–13 лет, 1 700 мкг в 14–18 лет. Младенцам предел не установлен, и молибден они должны получать только из молока, смеси и еды.
Европейский Научный комитет по пище (SCF) в 2000 году по тем же данным пришёл к пределу втрое ниже: 600 мкг для взрослых, включая беременных и кормящих, и 500 мкг для подростков 15–17 лет. Разница объясняется не новыми фактами, а осторожностью: оба предела выведены из опытов на крысах (влияние на размножение), людей с точно измеренным избытком почти не изучали. Обзор для северных рекомендаций 2023 года отмечает, что в более поздних опытах на животных эти эффекты не воспроизвелись. В российских нормах 2021 года верхнего уровня для молибдена нет.
Что известно о людях. В районе Армении с очень богатой молибденом почвой жители получали с едой 10–15 мг в сутки, и у них описаны боли в суставах, симптомы, похожие на подагру, и высокий уровень мочевой кислоты в крови. Это согласуется с ролью молибдена в ксантиноксидазе, которая образует мочевую кислоту. В контролируемом исследовании четыре молодых мужчины 24 дня получали от 22 до примерно 1 490 мкг в сутки без серьёзных нежелательных эффектов. Есть и единичное описание случая (Momčilović, 1999): мужчина в возрасте под 40 лет за 18 дней принял 13,5 мг молибдена из добавки, по 300–800 мкг в день, и у него развились острый психоз и судороги. Один случай не доказывает причину, но поэтому монография Гиллиамса советует специалистам держать дозы добавок ближе к норме, чем к пределу: клинических испытаний доз около UL у людей нет.
Как молибден усваивается
Молибден всасывается легко, по-видимому пассивно, без специального переносчика. Взрослые усваивают из еды от 40% до почти всего молибдена, младенцы почти весь молибден грудного молока или смеси. Водорастворимый молибдат из добавок усваивается хорошо.
Из разных продуктов он всасывается по-разному. В исследовании со стабильными изотопами (Turnlund и соавт., 1999) молибден из капусты кале усваивался так же, как добавленный к еде, а из сои хуже. По данным, которые приводит монография Гиллиамса, это примерно 57% из сои против 86% из кале. Всосавшийся молибден из всех источников выводился одинаково.
Лабораторного показателя, который надёжно отражал бы запасы молибдена, нет. Молибден в плазме растёт и падает вместе с питанием за длительный срок, моча отражает последние дни, но статус по этим цифрам не оценивают, и в обычной клинической практике такой анализ не делают. Его применяют в основном при парентеральном питании, профессиональном контакте с металлом и износе металлических протезов.
Формы молибдена в добавках
В добавках молибден встречается как молибдат натрия (около 46% молибдена по массе), молибдат аммония (около 57%), цитрат (около 22%) и аминокислотные хелаты, например глицинат (около 2,5%). Бывают также пиколинат и молибден в составе растительной культуры. На этикетке обычно указан уже чистый молибден, и сравнивать нужно эту цифру, а не массу соли.
Прямых сравнений биодоступности этих форм у людей нет, на это прямо указывает NIH. Поэтому выбор определяется скорее задачей. Для мультиминерала подходит любая форма, если доза близка к норме. Жидкий молибдат удобен, когда специалист подбирает дозу по каплям. Капсулы по 150–500 мкг дают дозу в несколько раз выше нормы, и это уже вопрос назначения.
Кому может не хватать и что обсудить с врачом
NIH прямо пишет, что групп людей с известным риском недостаточного потребления молибдена нет. Монография Гиллиамса оценивает риск для обычного американского рациона как низкий, а лекарств, которые истощают запас молибдена, не называет.
Приобретённый дефицит у человека описан один раз. В 1981 году пациент с болезнью Крона долго получал парентеральное питание (через капельницу) без молибдена. У него появились учащённые сердцебиение и дыхание, головная боль, ухудшение зрения в сумерках, затем кома. После добавления в раствор молибдата аммония, 300 мкг в сутки, состояние улучшилось (Abumrad и соавт., 1981). Это ситуация больничная: состав растворов для парентерального питания определяет врач.
Совсем другая ситуация — наследственный дефицит молибденового кофактора. Это редкое генетическое заболевание, при котором организм не может собрать сам кофактор, хотя молибдена в еде достаточно. Проявляется оно обычно сразу после рождения: тяжёлые судороги, трудности с кормлением, поражение нервной системы (Atwal и Scaglia, 2016). Диагноз ставят генетики по анализам мочи и крови, а молибден в капсулах эту поломку не обходит, потому что сломан синтез кофактора, а не поступление металла. Для одного из типов заболевания (тип A) есть внутривенный лекарственный препарат.
Отдельно о сульфитах. Описания некоторых добавок связывают молибден с «детоксикацией сульфитов», потому что сульфитоксидазе он нужен. Исследований, которые показали бы, что добавка молибдена у человека без наследственного дефекта уменьшает реакции на сульфиты в вине, сухофруктах или других продуктах, в использованных нами источниках нет. Если после таких продуктов бывают реакции, это повод обратиться к аллергологу и обследоваться.
Где молибден в еде
Самые богатые источники бобовые. Ориентиры по американской таблице NIH (содержание зависит от почвы, поэтому цифры приблизительные):
- вигна (коровий горох), полстакана варёной — около 288 мкг;
- фасоль лима, полстакана варёной — около 104 мкг;
- говяжья печень, 85 г — около 104 мкг;
- йогурт без добавок, стакан — около 26 мкг; молоко, стакан — около 22 мкг;
- печёный картофель с кожурой, 1 средний — около 16 мкг;
- банан — около 15 мкг; рис варёный, полстакана — около 13 мкг;
- цельнозерновой хлеб, ломтик — около 12 мкг; арахис, 28 г — около 11 мкг;
- яйцо, куриное мясо, шпинат — 8–9 мкг на порцию.
Беднее всего молибденом продукты животного происхождения (кроме печени), фрукты и большинство овощей. У детей и подростков главный источник молибдена, по данным NIH, молоко и сыр. Одна порция фасоли лима или вигны перекрывает дневную норму с запасом.
С чем сочетать и о чём помнить
Самый частый вопрос о взаимодействиях касается меди. У жвачных животных молибден вместе с серой образует тиомолибдаты, которые связывают медь, и у скота при избытке молибдена в корме может развиться тяжёлый дефицит меди. На этом свойстве основан препарат тетратиомолибдат, который изучали при болезни Вильсона, когда медь накапливается в печени и мозге. У людей при обычных дозах эффект намного слабее: у восьми здоровых молодых мужчин молибден до 1 500 мкг в сутки не ухудшал показатели меди, хотя в одном более раннем исследовании при 500 и 1 500 мкг из сорго выведение меди с мочой росло. Если вы принимаете медь или следите за её уровнем, разумно учитывать молибден из всех добавок; о балансе меди и цинка подробнее в статье «Медь и цинк: баланс и когда нужна добавка».
Клинически значимых взаимодействий молибдена с лекарствами NIH не указывает. При подагре или высокой мочевой кислоте большие дозы молибдена стоит обсудить с врачом, учитывая механизм через ксантиноксидазу. Как разносить минералы по времени, рассказано в статье о совместимости витаминов и минералов; ещё один микроэлемент, для которого важна точная доза, разобран в статье «Йод: какую форму и дозу выбрать».
Как ориентироваться в каталоге
Дозы ниже взяты с этикеток и из описаний товаров, в пересчёте на молибден.
Мультиминералы с дозой около нормы. MultiMin (Allergy Research Group) — 83 мкг молибдена (молибдат натрия) в 1 капсуле, в составе также железо 6 мг и медь 0,5 мг. Core Minerals (Researched Nutritionals) — 100 мкг (пиколинат) в 4 капсулах, без железа, с медью 2 мг. Basic Nine (Biotics Research) — 10 мкг молибдена из растительной культуры в таблетке вместе с другими микроэлементами.
Отдельный молибден в небольших дозах. Mo-Zyme (Biotics Research) — 50 мкг в таблетке, молибден в составе растительной культуры. Liquid Molybdenum (Allergy Research Group) — раствор молибдата аммония, 25 мкг в 1 капле, порция по описанию 3 капли (75 мкг); капли позволяют специалисту подбирать дозу постепенно.
Более высокие дозы. Mo-Zyme Forte (Biotics Research) — 150 мкг в таблетке, примерно вдвое выше российской нормы. Molybdenum 500 (Seeking Health) — 500 мкг (хелат глицината) в 1 капсуле, это примерно в 11 раз больше американской нормы. Такая доза ниже американского предела 2 мг, но вместе с едой может выйти за европейский предел 600 мкг, поэтому её принимают курсом по назначению специалиста. Для подростков 15–17 лет одна капсула уже равна европейскому пределу.
Для детей. Отдельного детского молибдена в каталоге нет, и взрослые капсулы детям не подходят, если на этикетке не сказано иное. Ребёнку с обычным питанием, где есть каша, хлеб, молочные продукты и бобовые, молибден в добавке, как правило, не нужен; дозу и необходимость любой добавки определяет педиатр.
Частые вопросы
Нужно ли сдавать анализ на молибден?
Обычно нет: надёжного показателя запасов не существует, и NIH отмечает, что в клинике статус молибдена не оценивают. Анализ назначает врач в особых ситуациях, например при длительном парентеральном питании или профессиональном контакте с металлом.
Может ли быть дефицит молибдена у вегетарианца?
Маловероятно. Бобовые и цельные злаки, основа такого рациона, самые богатые источники молибдена.
Зачем молибден в мультиминерале, если дефицита не бывает?
Производители включают его для полноты набора микроэлементов, обычно в дозе около нормы. Это не вредно, если сумма из всех добавок остаётся далеко от верхнего предела.
Поможет ли молибден при реакции на сульфиты?
Данных, что добавка уменьшает такие реакции у людей без наследственного дефекта фермента, в наших источниках нет. Реакции на вино, сухофрукты и другие продукты с сульфитами — повод обратиться к аллергологу.
Можно ли ребёнку дать половину взрослой капсулы?
Нет, без педиатра не стоит. Детский предел в 1–3 года 300 мкг, в 4–8 лет 600 мкг, а детям с обычным питанием добавка молибдена, как правило, не нужна.
Источники
- Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. National Academies Press, 2001.
- МР 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации». Роспотребнадзор, 2021.
- Scientific Committee on Food. Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of Molybdenum, 2000; BfR. Maximum levels for the addition of molybdenum to foods including food supplements.
- Oskarsson A., Kippler M. Molybdenum — a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res, 2023;67:10326.
- Turnlund J.R. et al. Molybdenum absorption and utilization in humans from soy and kale intrinsically labeled with stable isotopes of molybdenum. Am J Clin Nutr, 1999;69(6):1217–1223.
- Abumrad N.N. et al. Amino acid intolerance during prolonged total parenteral nutrition reversed by molybdate therapy. Am J Clin Nutr, 1981;34(11):2551–2559.
- Atwal P.S., Scaglia F. Molybdenum cofactor deficiency. Mol Genet Metab, 2016;117(1):1–4.
- Momčilović B. A case report of acute human molybdenum toxicity from a dietary molybdenum supplement. Arh Hig Rada Toksikol, 1999;50(3):289–297.
- NIH Office of Dietary Supplements. Molybdenum: Fact Sheet for Health Professionals, 2021.
- Linus Pauling Institute, Micronutrient Information Center. Molybdenum. Oregon State University.
- Gropper S.S., Smith J.L., Carr T.P. Advanced Nutrition and Human Metabolism, 8th ed. Cengage, 2021.
Разделы о формах молибдена, группах риска и безопасности подготовлены по материалам монографии Thomas G. Guilliams, Ph.D., «Supplementing Dietary Nutrients: A Guide for Healthcare Professionals», 2nd ed., Point Institute (Stevens Point, WI) — в адаптированном изложении, с разрешения издателя. Статья носит образовательный характер и не заменяет консультацию врача.
