Коротко. Альфа-липоевую кислоту организм синтезирует сам в митохондриях, и пищевой дефицит у человека не описан, поэтому норм RDA для неё нет. Российские методические рекомендации называют адекватный уровень потребления 30 мг в сутки, а прежние рекомендации 2004 года — верхний допустимый уровень 70 мг; в капсулах обычно 100–600 мг, это уже дозы из исследований, а не из еды. Почти все клинические испытания проведены на рацемате, смеси R- и S-форм, а преимущество чистой R-формы у людей не доказано. Всасывается она лучше натощак. Главное правило безопасности: при приёме сахароснижающих препаратов, при болезнях щитовидной железы и при эпизодах низкого сахара добавку обсуждают с врачом, потому что липоевая кислота может снижать глюкозу и у генетически предрасположенных людей вызывать редкий инсулиновый аутоиммунный синдром. В России тиоктовая кислота, то есть та же молекула, зарегистрирована как рецептурное лекарство.
Зачем нужна липоевая кислота
Внутри клетки липоевая кислота работает как деталь нескольких крупных ферментных комплексов митохондрий. Она прикреплена к белку через аминокислоту лизин и участвует в реакциях, где из пирувата и других кетокислот получается топливо для производства энергии: это пируватдегидрогеназа, α-кетоглутаратдегидрогеназа, дегидрогеназа разветвлённых кетокислот и система расщепления глицина. Синтезирует её сам организм из восьмиуглеродной октановой кислоты.
Вторая роль связана с тем, что свободная липоевая кислота растворяется и в воде, и в жирах. В клетке большая часть поступившей молекулы восстанавливается до дигидролипоевой кислоты, и обе формы работают как антиоксиданты: помогают вернуть в рабочее состояние витамины C и E и глутатион, а через сигнальный путь Nrf2 влияют на выработку собственных защитных белков клетки. На этом и держится интерес к ней как к добавке. На практике это значит, что в дозах в сотни миллиграммов речь идёт уже не о восполнении нехватки, а о фармакологическом воздействии.
Сколько нужно и какие дозы встречаются
Американский Совет по пище и питанию рекомендованных норм для липоевой кислоты не устанавливал, а данных о том, сколько её получают с обычным рационом, почти нет. В России методические рекомендации МР 2.3.1.0253-21 относят её к минорным биологически активным веществам с адекватным уровнем потребления 30 мг в сутки для взрослых. Верхнего уровня в этой таблице нет. Его приводили прежние рекомендации МР 2.3.1.1915-04: 70 мг в сутки.
Разрыв между едой и капсулой огромный. По оценке Linus Pauling Institute, в добавках 50–600 мг, и это может быть до тысячи раз больше, чем даёт рацион. В мультивитаминах обычно 30–100 мг. Лекарственные таблетки тиоктовой кислоты в России содержат 600 мг, по инструкции их принимают один раз в день натощак за полчаса до завтрака.
Верхний предел и безопасность
В испытаниях у людей с диабетической полинейропатией рацемат в дозах до 1 800 мг в сутки на протяжении полугода и 1 200 мг в сутки в течение двух лет не вызывал серьёзных нежелательных эффектов. Чаще всего описывают кожные реакции (крапивницу, зуд) и жалобы со стороны желудка и кишечника: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, а также неприятный запах мочи и головокружение. В испытании SYDNEY 2 181 пациент с диабетом получал 600, 1 200 или 1 800 мг в сутки либо плацебо в течение пяти недель; тошнота, рвота и головокружение учащались с ростом дозы, и авторы сочли 600 мг лучшим соотношением пользы и риска. Российский верхний уровень 70 мг намного осторожнее, и для самостоятельного приёма стоит ориентироваться на него.
Сахар крови. Липоевая кислота участвует в обмене глюкозы, и инструкция к лекарственной тиоктовой кислоте предупреждает, что она может усиливать действие инсулина и таблетированных сахароснижающих препаратов. Linus Pauling Institute называет риск гипогликемии теоретическим, но рекомендует контроль. Если вы принимаете такие препараты, решение о добавке и контроль глюкозы остаются за эндокринологом.
Инсулиновый аутоиммунный синдром. Это редкое состояние, при котором организм вырабатывает антитела к собственному инсулину, и через несколько часов после еды сахар резко падает. В 2021 году Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) разобрало 49 описаний случаев, возникших после приёма липоевой кислоты. Дозы в них были 200–800 мг в сутки, симптомы появлялись через срок от недели до четырёх месяцев, а после отмены добавки синдром во всех случаях проходил за несколько недель или месяцев. Риск связан с определёнными вариантами генов HLA, которые встречаются и у жителей Азии, и у европейцев, но без генетического теста их носителя не узнать. Безопасную дозу EFSA определить не смогла. Если на фоне приёма появились эпизоды потливости, дрожи, слабости, сердцебиения или спутанности через 2–6 часов после еды, добавку прекращают и сразу обращаются к врачу.
Щитовидная железа. В опыте на животных липоевая кислота, данная вместе с тироксином, уменьшала образование активного гормона Т3. Данных у людей мало, но тем, кто получает левотироксин (в России это рецептурный препарат) или наблюдается по поводу заболеваний щитовидной железы, приём добавки стоит согласовать с эндокринологом.
Как усваивается и что мешает
Из капсулы рацемата всасывается примерно 30–40% дозы. Концентрация в крови достигает пика в течение часа, а период полувыведения около 30 минут, так что молекула быстро покидает кровоток. Еда заметно мешает: в фармакокинетическом исследовании с 600 мг рацемата приём вместе с плотной едой снижал и пик, и общее количество обоих энантиомеров в крови по сравнению с приёмом натощак. По сводке Linus Pauling Institute, с едой пик ниже примерно на 30%, а общая концентрация на 20%. Формы с замедленным высвобождением в монографии Point Institute не рекомендуют из-за худшей фармакокинетики.
У липоевой кислоты общий транспортёр с биотином. В опыте на крысах высокие дозы снижали активность биотинзависимых ферментов; у людей такого эффекта не показано, но часть производителей на всякий случай добавляет немного биотина в продукты с большой дозой липоевой кислоты.
Рацемат, R-форма и натриевая соль
Молекула липоевой кислоты существует в двух зеркальных вариантах, R и S. В природе и в наших ферментах работает R-форма. Липоевую кислоту для добавок получают химическим синтезом, и он даёт смесь обеих форм в равных долях, рацемат. Очищенная R-форма в виде солей калия и натрия продаётся как ингредиент примерно с 2001 года.
Самый весомый довод в пользу рацемата — доказательная база: почти все клинические испытания, внутривенные и с таблетками, проведены именно на нём. После приёма рацемата R-формы в крови оказывается на 40–50% больше, чем S-формы. Прямые сравнения R-формы и рацемата у людей сводятся к небольшим пилотным работам. В исследовании Keith и соавторов 2012 года молодые и пожилые добровольцы принимали по 500 мг той или другой формы: у двух из шести пожилых мужчин R-форма дала более высокий уровень в крови, у молодых мужчин наметилось обратное, а разброс между пожилыми участниками оказался намного больше, чем между молодыми. Авторы монографии Point Institute делают сдержанный вывод: раз по R-форме клинических данных почти нет, а по рацемату их много, платить больше за R-форму оснований нет.
У чистой R-формы есть и технологическая проблема: она склонна к полимеризации, нестабильна и плохо растворяется в воде. Натриевая соль R-липоевой кислоты это частично решает. В работе Carlson и соавторов 2007 года у 12 здоровых взрослых после 600 мг такой соли пик и общее количество R-формы в крови были выше, чем после обычной R-формы или рацемата. Два уточнения: исследование выполнила компания, производящая этот ингредиент, и в нём измеряли только концентрацию в крови, а не пользу для здоровья.
Кому это может быть актуально
Риск недостаточного поступления липоевой кислоты для большинства людей низкий, и определённых групп риска, как у витаминов, нет. Монография Point Institute упоминает две редкие ситуации. Первая — наследственные дефекты синтеза липоевой кислоты (гены LIAS, LIPT1, DLD); это тяжёлые заболевания, и данных о том, что добавка помогает при них, нет. Вторая — первичный билиарный холангит, при котором образуются антитела к митохондриальным ферментам, содержащим липоевую кислоту.
Чаще интерес к добавке возникает у взрослых с нарушениями обмена глюкозы и у людей с жалобами на онемение и жжение в стопах. Здесь важна последовательность: такие симптомы — повод обратиться к врачу и обследоваться, а если врач сочтёт тиоктовую кислоту уместной, в России она назначается как лекарство. Метаанализ Kucukgoncu 2017 года по 10 испытаниям нашёл у людей на липоевой кислоте в среднем на 1,27 кг большее снижение веса, чем на плацебо, за короткий срок. Эффект скромный, и рассчитывать на липоевую кислоту как на способ похудеть не стоит.
Признаки, которые стоит обсудить с врачом
Симптомов дефицита липоевой кислоты у человека не описано, и в обычной клинической практике её уровень не измеряют: такие анализы делают только в исследованиях. Поэтому поводом для визита к врачу становятся сами жалобы: покалывание, онемение или жжение в ногах, колебания сахара, необъяснимая слабость. Какие анализы сдать, решает врач; обычно начинают с глюкозы, гликированного гемоглобина, витамина B12 и функции щитовидной железы. Если вы уже принимаете липоевую кислоту и замечаете эпизоды низкого сахара, скажите об этом врачу в первую очередь.
Где липоевая кислота в еде
В продуктах липоевая кислота связана с белком, и точных таблиц содержания почти нет. Известно, где её больше, и порядок величин.
- Субпродукты: почки, сердце, печень, то есть ткани, богатые митохондриями, — около 1–3 мкг на грамм сухого веса.
- Мясо: в одной из работ курица, говядина, куриная и говяжья печень содержали больше, чем баранья печень, палтус и карп.
- Овощи с наибольшим содержанием: шпинат и брокколи.
- Овощи с меньшим содержанием (около 0,5 мкг на грамм сухого веса): томаты, горох, брюссельская капуста.
- Другие растительные продукты из той же работы: имбирь, цветная капуста, банан, яблоко.
При варке содержание снижается, и растительные продукты теряют больше, чем мясные. Никакой рацион не приближается к 100–600 мг из капсулы, и для обычного питания это не нужно: собственный синтез покрывает потребности.
С чем сочетать и о чём помнить
Липоевую кислоту обычно принимают натощак, отдельно от еды. Некоторые производители всё же пишут на этикетке «во время еды»; если натощак появляется тошнота, время приёма обсуждают с врачом. Тем, кто принимает инсулин, таблетированные сахароснижающие или левотироксин, решение о добавке принимают вместе с лечащим врачом. Во время беременности и кормления грудью добавку без назначения не принимают: в инструкции к лекарственной тиоктовой кислоте эти периоды указаны как противопоказание. Дозирование у детей — вопрос к педиатру.
Липоевую кислоту часто сравнивают с другими серосодержащими антиоксидантами и предшественниками глутатиона: о них есть разборы про глутатион и N-ацетилцистеин. Если вас интересует обмен глюкозы, посмотрите разбор про берберин и метформин, а о другом кофакторе тех же митохондриальных ферментов рассказывает статья про витамин B1 и бенфотиамин.
Как ориентироваться в каталоге
На этикетке смотрите форму (альфа-липоевая кислота, то есть рацемат, R-липоевая или её натриевая соль), количество на капсулу и число капсул в сутки. Сравнивайте суточную сумму с ориентирами 30 мг (адекватный уровень) и 70 мг (верхний уровень по МР 2004 года) и не забывайте про липоевую кислоту в комплексах.
Рацемат. Alpha-Lipoic Acid 150 mg (Klaire Labs, 150 мг в капсуле, порция одна капсула), Alpha-Lipoic Acid 500 mg (Klaire Labs, 500 мг в капсуле) и Alpha Lipoic Acid 300 mg (Metabolic Maintenance, 300 мг тиоктовой кислоты и 60 мг витамина C в капсуле).
С таурином. Lipoic Acid Supreme (Designs for Health, 300 мг альфа-липоевой кислоты и 500 мг таурина в капсуле, по этикетке одна капсула в день во время еды) и Stabilized R-Lipoic Acid Supreme (Designs for Health, 100 мг R-липоевой кислоты в стабилизированной форме Bio-Enhanced RLA и 500 мг таурина в капсуле, одна капсула в день во время еды).
Липосомальные формы с витамином C. Liposomal Vitamin C with R-Lipoic Acid (Quicksilver Scientific, в 2 мл 20 мг липоевой кислоты из натриевой соли R-липоата и 500 мг витамина C) и C-RLA (Researched Nutritionals, в порции 70 мг R-липоевой кислоты и 1 500 мг витамина C).
Другие. Lipoic Acid Plus (Biotics Research, альфа-липоевая кислота вместе с витамином C; дозу на капсулу уточняйте на упаковке).
Одна капсула любого моно-продукта из этого списка (100–500 мг) уже выше верхнего допустимого уровня 70 мг по МР 2.3.1.1915-04: такие дозы — курс по назначению специалиста, а не самостоятельный приём. Порция C-RLA равна этому уровню, поэтому её не сочетают с другими источниками липоевой кислоты без совета врача. Детям взрослые капсулы из этого списка не предназначены.
Частые вопросы
Что лучше: R-липоевая кислота или обычная альфа-липоевая?
Почти все испытания у людей проведены на обычной, рацемической форме. R-форма природная и после приёма даёт более высокий уровень в крови, особенно в виде натриевой соли, но клинического преимущества у людей не показано.
Это то же самое, что тиоктовая кислота из аптеки?
Да, это одно и то же вещество. В России тиоктовая кислота в дозе 600 мг зарегистрирована как рецептурное лекарство, и назначает её врач по показаниям из инструкции.
Когда принимать, до или после еды?
Натощак она всасывается лучше: с едой пик концентрации в крови ниже примерно на треть. Если на этикетке указано иначе или натощак появляется тошнота, ориентируйтесь на совет врача.
Можно ли принимать при диабете?
Только вместе с эндокринологом: липоевая кислота может усиливать действие инсулина и таблеток, снижающих сахар, и дозы препаратов может понадобиться пересмотреть.
Что такое инсулиновый аутоиммунный синдром и насколько он опасен?
Это редкое состояние с резкими падениями сахара через несколько часов после еды. Оно связано с генетической предрасположенностью, описано на дозах от 200 мг в сутки и проходит после отмены добавки, но при таких симптомах к врачу обращаются сразу.
Источники
- Linus Pauling Institute, Micronutrient Information Center. Lipoic Acid. Oregon State University, 2018 (рецензия 2019).
- МР 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации». Роспотребнадзор, 2021.
- МР 2.3.1.1915-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ». Роспотребнадзор, 2004.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the relationship between intake of alpha-lipoic acid (thioctic acid) and the risk of insulin autoimmune syndrome. EFSA Journal, 2021;19(6):6577.
- Ziegler D и соавт. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care, 2006;29(11):2365–2370.
- Gleiter CH и соавт. Influence of food intake on the bioavailability of thioctic acid enantiomers. European Journal of Clinical Pharmacology, 1996;50(6):513–514.
- Keith DJ и соавт. Age and gender dependent bioavailability of R- and R,S-α-lipoic acid: a pilot study. Pharmacological Research, 2012;66(3):199–206.
- Carlson DA и соавт. The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects. Alternative Medicine Review, 2007;12(4):343–351.
- Segermann J и соавт. Effect of alpha-lipoic acid on the peripheral conversion of thyroxine to triiodothyronine. Arzneimittelforschung, 1991;41(12):1294–1298.
- Kucukgoncu S и соавт. Alpha-lipoic acid (ALA) as a supplementation for weight loss: results from a meta-analysis of randomized controlled trials. Obesity Reviews, 2017;18(5):594–601.
- Guilliams TG. Supplementing Dietary Nutrients. 2nd ed. Point Institute, Stevens Point, WI. Lipoic Acid, с. 259–262.
Разделы о формах липоевой кислоты, группах риска и лекарственных взаимодействиях подготовлены по материалам монографии Thomas G. Guilliams, Ph.D., «Supplementing Dietary Nutrients: A Guide for Healthcare Professionals», 2nd ed., Point Institute (Stevens Point, WI) — в адаптированном изложении, с разрешения издателя. Статья носит образовательный характер и не заменяет консультацию врача.
